11. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN SEÑALIZACIÓN CELULAR EN CÁNCER
El creciente número de evidencias que indican que los tumores epiteliales pueden considerarse como un tejido complejo, donde las células tumorales adaptan su ambiente para conseguir ventajas en su crecimiento y en su capacidad invasiva, ha generado en la comunidad científica durante los últimos años la necesidad de conocer el proceso de activación del estroma, la caracterización molecular de las intercomunicaciones entre células y si la modificación de este estroma mediante tratamientos clínicos podría mejorar la supervivencia de los pacientes.
El interés del grupo se ha centrado en el análisis del estroma tumoral, sus mecanismos de activación y su participación en los diferentes procesos tumorogénicos como invasión, crecimiento del carcinoma de colon y resistencia a drogas, así como en la identificación y caracterización de biomarcadores de activación estromal. Creemos que el estudio del aporte del estroma tumoral a la carcinogénesis, nos ayudaría en la identificación de nuevos blancos para la acción de antitumorales, que utilizarían como diana, no células con una elevada tasa de hipermutabilidad como las tumorales, sino otras en las que el nivel de mutaciones es presumiblemente mucho menor y por tanto menos proclives al desarrollo de resistencias y que podrían ser consideradas en programas de validación en clínica.
Jefe de grupo
Dra. Cristina Peña Maroto
Integrantes del grupo
Cristina Peña Maroto, Mercedes Herrera Torres, Alberto Herrera Tejero, Miriam Méndez García, Isabel Alonso Sebastián
- Establecimiento de cultivos primarios de fibroblastos asociados a tumores de colon de pacientes intervenidos quirúrgicamente.
- Clasificación de los cultivos primarios de fibroblastos en función de sus características de activación y de sus capacidades para estimular las funciones tumorogénicas de líneas celulares tumorales de colon, como invasión, crecimiento celular y resistencia a drogas.
- Activación de líneas inmortalizadas de fibroblastos humanos mediante diferentes técnicas moleculares como sobreexpresión de SNAI1 u otros factores de transcripción, adicción de factores de crecimiento o modificación de las condiciones ambientales para determinar los efectos paracrinos de los fibroblastos activados sobre las capacidades pro-tumorogénicas de las células tumorales de colon.
- Determinación (mediante técnicas de análisis de perfil genético y proteómico) y validación (por técnicas celulares y moleculares) de mediadores protumorogénicos entre los cultivos primarios de fibroblastos o fibroblastos inmortalizados con distintos tipos de activación y células tumorales de colon.
- Desarrollo de modelos in-vivo, en ratones desnudos, de cáncer de colon ortotópico mediante la co-inyección de células tumorales y fibroblastos con sobreexpresión o represión génica de los genes de interés identificados en los objetivos anteriores mediante técnicas in-vitro.
- Determinación de la expresión de los mediadores identificados in-vitro e in-vivo para su posterior validación y correlación con propiedades tumorogénicas así como con las características patológicas de los tumores con fines pronósticos.