INMUNOGENÉTICA E HISTOCOMPATIBILIDAD

Área: INMUNOLOGÍA Y GENÉTICA

Tipo de Grupo: Consolidado

Jefe de Grupo: Vilches Ruiz, Blas Carlos

Principales Indicadores

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Proyectos competitivos
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Proyectos Europeos
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Publicaciones 2020
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Factor de Impacto

Miembros del grupo:

  • Al-Akioui Sanz, Karima
  • Asenjo Vera, Judit
  • Moraru , Manuela

El IP del grupo de Inmunogenética e Histocompatibilidad del IIS Puerta de Hierro mantiene una trayectoria continuada de investigación básica y traslacional financiada en convocatorias públicas desde 1995. La producción científica del grupo, dado su pequeño tamaño, es notable en número y calidad de publicaciones, sobre todo atendiendo a su visibilidad o impacto real (índice H del IP: 29; 246 citas/año de media entre 2012 y 2016), y a que se compagina actividad asistencial e investigación.

El grupo se especializa en el análisis inmunogenético y los receptores de diferenciación linfocitarios, con especial atención a su carácter de biomarcadores para infecciones virales, trasplante e inmunoterapia antitumoral, colaborando con otros grupos de Inmunología nacionales e internacionales, así como con grupos clínicos para los objetivos traslacionales. En la actualidad, el candidato es IP de tres proyectos coordinados multicéntricos financiados en convocatorias altamente competitivas (SAF-Retos Plan Nacional I+D+i, UE-FP7 EraNet y Fundación AECC), que se relacionan con las células NK en infecciones virales, trasplante e inmunoterapia del cáncer.

El grupo ha contribuido sustancialmente al conocimiento de los receptores KIR, que permiten a las células NK monitorizar la normal expresión de moléculas HLA. El IP descubrió a finales de los años 90 la existencia de varios genes y pseudogenes de dicha familia, incluyendo el último KIR funcional descrito, KIR2DL5. También demostró su polimorfismo; su duplicación en el genoma humano; su participación en recombinaciones asimétricas que incrementan la diversidad genética; y el silenciamiento epigenético o la retención intracelular de parte de los alelos del gen. En colaboración con el grupo de Miguel López-Botet, generó el único anticuerpo monoclonal específico de esta molécula; se ha producido con éxito la transferencia de estos resultados, ya que el anticuerpo se encuentra en explotación comercial bajo licencia limitada por varias empresas de biotecnología (Beckman-Coulter, Becton-Dickinson, Miltenyi y otras). También se han desarrollado herramientas para la investigación del receptor, como formas solubles y quiméricas reporteras, con las que se prevé determinar las moléculas con las que interacciona y su papel en la respuesta inmune.

En cuanto a objetivos traslacionales, el grupo está interesado actualmente en la contribución de las células NK a las respuestas frente a Herpesvirus. En el primer campo, hemos realizado en la última década estudios que han permitido identificar variables inmunogenéticas que se correlacionan con el riesgo de padecer infecciones sintomáticas por el virus Herpes simple tipo I, varias de las cuales se relacionan con la actividad de las células NK, incluyendo tanto su actividad natural, como la citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC). Por otra parte, hemos colaborado activamente en una línea de investigación dirigida por el Dr. López-Botet sobre la interacción entre las células NK y el citomegalovirus humano, que se manifiesta en la expansión, en grado variable, de una subpoblación caracterizada por la alta expresión del receptor para HLA-E formado por el heterodímero CD94:NKG2C. Nuestra participación en esta línea está permitiendo identificar las variables inmunogenéticas que modulan y controlan dicha expansión. El fenómeno tiene importancia clínica ya que el grado de expansión de dicha subpoblación parece modificar el control del virus, con consecuencias sobre el curso clínico de los trasplantes y en otras situaciones de inmunodeficiencia. Por último, colabora con el grupo otra investigadora de la institución, la Dra. Natalia Gómez Lozano, que estudia factores inmunogenéticos en tumores y síndromes linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr. Con ello, se cubren tres de los herpesvirus más prevalentes en nuestra población (HSV-1, CMV y EBV), y podremos estudiar las interacciones entre las respuestas inmunes frente a ellos.

Por otro lado, el grupo está interesado en la explotación de las propiedades biológicas de las células NK para mejorar la inmunoterapia antitumoral, y está participando en un proyecto coordinado con esta finalidad; nuestro grupo monitoriza las variables inmunogenéticas que afectan a la efectividad de las células efectoras. En este mismo campo, el IP ha colaborado como asesor científico con la empresa francesa Emercell (http://www.emercell.com) en la consecución de sus objetivos (generación de células NK alogénicas para terapia antileucémica).

1. Investigación de los aspectos genéticos y mecanismos moleculares que controlan la respuesta citotóxica humana a infecciones y tumores, y de modo destacado, los receptores para moléculas HLA y sus homólogos, expresados por las células NK
2. Estudio de los factores inmunológicos y genéticos que controlan la susceptibilidad y las diferentes respuestas a los herpesvirus humanos CMV (citomegalovirus) y HSV-1 (herpes simple tipo I), así como las interacciones entre ambas infecciones crónicas
3. Mejora de la inmunoterapia biológica contra el cáncer mediante el empleo de células NK alogénicas

  • Exp: GCB15152947MELE. Agencia Financiadora: Fundación AECC. IP: BLAS CARLOS VILCHES RUIZ. Título: Potenciación de la citotoxicidad dependiente de anticuerpo mediada por Linfocitos NK para inmunoterapia del cáncer.
  • Exp: RD16/0015/0012. Agencia Financiadora: Instituto de Salud Carlos III. IP: JUAN ANTONIO GARCIA MERINO. Título: Red Española de Esclerosis Múltiple
  • Exp: PID2019-110609RB-C22. Agencia Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. IP: BLAS CARLOS VILCHES RUIZ. Título: Role of inmunogenetic variables in adaptive NK-cell response to HCMV in healthy inmunocompetent subjects and transplant recipients
  • Exp: SAF2016-80363-C2-2-R. Agencia Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. IP: BLAS CARLOS VILCHES RUIZ. Título: ANALISIS DE LA INTERACCION ENTRE LA RESPUESTA NK ADAPTATIVA AL CITOMEGALOVIRUS Y LA SUSCEPTIBILIDAD AL HERPES SIMPLE TIPO 1: RECEPTORES IMPLICADOS
  • Exp: 40100209. Agencia Financiadora: . IP: BLAS CARLOS VILCHES RUIZ. Título: BIOBANCO – INMUNOLOGIA GENETICA COVID-19

  1. Perez-Portilla, A. , MORARU, MANUELA, Blazquez-Moreno, Alfonso , Kolb, Philipp , Bravo Garcia-Morato, Maria , Ranganath, Thanmayi , Esteso, Gloria , Gianelli, Carla , Rodriguez-Pena, Rebeca , Lozano-Rodriguez, Roberto , Manuel Torres-Canizales, Juan , Blish, Catherine A. , Vales-Gomez, Mar , Hengel, Hartmut , VILCHES RUIZ, BLAS CARLOS, Lopez-Granados, Eduardo , Reyburn, Hugh T. Identification of the first cases of complete CD16A deficiency: Association with persistent EBV infection Journal Of Allergy And Clinical Immunology. 2020145(4): 1292-1288 FI: FI:10,793(Q1)
  2. CISNEROS LERALTA, ELISA, MORARU, MANUELA, GOMEZ LOZANO, NATALIA, Muntasell, Aura , Lopez-Botet, Miguel , VILCHES RUIZ, BLAS CARLOSHaplotype-Based Analysis of KIR-Gene Profiles in a South European Population-Distribution of Standard and Variant Haplotypes, and Identification of Novel Recombinant Structures Frontiers in immunology. 202011: 440-440 FI: FI:7,561(Q1)
  3. Calvo, Tania , Reina-Ortiz, Chantal , Giraldos, David , Gascon, Maria , Woods, Daniel , Asenjo, Judit , Marco-Brualla, Joaquin , Azaceta, Gemma , Izquierdo, Isabel , Palomera, Luis , Sanchez-Martinez, Diego , Marzo, Isabel , Naval, Javier , VILCHES RUIZ, BLAS CARLOS, Villalba, Martin , Anel, Alberto Expanded and activated allogeneic NK cells are cytotoxic against B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) cells with sporadic cases of resistance Scientific Reports. 202010(1): FI: FI:4,379(Q1)
  4. Corvillo, Fernando , Ceccarini, Giovanni , Nozal, Pilar , Magno, Silvia , Pelosini, Caterina , Garrido, Sofia , Lopez-Lera, Alberto , MORARU, MANUELA, VILCHES RUIZ, BLAS CARLOS, Fornaciari, Silvia , Gabbriellini, Sabrina , Santini, Ferruccio , Araujo-Vilar, David , Lopez-Trascasa, Margarita Immunological features of patients affected by Barraquer-Simons syndrome (vol 15, 9, 2020) Orphanet Journal Of Rare Diseases. 202015(1): FI: FI:4,123(Q2)
  5. Corvillo, Fernando , Ceccarini, Giovanni , Nozal, Pilar , Magno, Silvia , Pelosini, Caterina , Garrido, Sofia , Lopez-Lera, Alberto , MORARU, MANUELA, VILCHES RUIZ, BLAS CARLOS, Fornaciari, Silvia , Gabbriellini, Sabrina , Santini, Ferruccio , Araujo-Vilar, David , Lopez-Trascasa, Margarita Immunological features of patients affected by Barraquer-Simons syndrome Orphanet Journal Of Rare Diseases. 202015(1): FI: FI:4,123(Q2)