Luis A. Anel Bernal; Raquel Ibañez Perez; Patricia Guerrero Ochoa; Luis Martinez Lostao; Blanca Conde Guerri; Ramón Hurtado Guerrero; Ana Laura Sanz Alcober; Rocio Navarro Ortiz.

Universidad de Zaragoza; Fundación Agencia Aragonesa para la Investigación y el Desarrollo (ARAID); Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Puerta del Hierro (FIBHUPHM).

La granulisina (GRNLY) es una proteína que se encuentra en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos (CTL) activados y células asesinas naturales (NK) humanas. Cuando la GRNLY se libera, aparecen altas concentraciones (en un rango de micromolar) en el área inmediata y su isoforma de 9 kDa podría ejercer citotoxicidad. La GRNLY de 9 kDa muestra actividad citolítica contra gran variedad de microbios y su forma recombinante de 9 kDa también es citotóxica sobre células tumorales. A pesar de los conocidos beneficios asociados a la eliminación selectiva de las células malignas, existen numerosos problemas prácticos que limitan el uso terapéutico de los conjugados, incluyendo su captación celular ineficiente, baja citotoxicidad y efectos tóxicos en lugares distintos al sitio del tumor.

La presente invención hace referencia al polipéptido granulisina (GRNLY) para su uso como medicamento por vía sistémica y a una molécula quimérica que comprende un anticuerpo recombinante dirigido contra un antígeno tumoral y el polipéptido (GRNLY) . Los resultados obtenidos sugieren que una quimera de GRNLY es una buena estrategia para conseguir su administración sistémica, donde la GRNLY llegue al lugar donde se encuentra el tumor en concentraciones suficientemente altas para ejercer su actividad citotóxica, especialmente, cuando dicha quimera forma parte de una única cadena polipeptídica y ha sido producida en la levadura P. pastoris.