Un estudio internacional en el que participa el Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, publicado en la revista Nature, evalúa la presencia y la evolución de marcadores tumorales y genómicos durante la inmunoterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable (aquel que se puede extirpar con cirugía). El objetivo era identificar biomarcadores que pudieran predecir qué pacientes podrían tener un mayor beneficio con este esquema de tratamiento.
El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer a nivel mundial. Aproximadamente el 80-85% de los casos de cáncer de pulmón diagnosticados corresponden a CPNM y en el 20% de los pacientes se diagnostica en estadio III o localmente avanzado. En estos pacientes, el tumor se ha extendido de forma local y aunque en algunos casos puede operarse, su tratamiento es complejo, el riesgo de recaída tras la cirugía es elevado y el pronóstico es desfavorable.
En los últimos años, la incorporación de la inmunoterapia neoadyuvante al tratamiento, es decir previa a la cirugía, ha supuesto un avance relevante en el abordaje del CPNM. Ensayos como los españoles NADIM y NADIM II, pioneros en esta estrategia y liderados por el Hospital Puerta de Hierro, así como los internacionales CheckMate 816 y CheckMate 77T han demostrado beneficios de clínicos con este esquema terapéutico. Sin embargo, el riesgo de recaída continúa siendo elevado, por lo que es necesario identificar marcadores que permitan predecir qué pacientes obtendrán un mayor beneficio del tratamiento.
El Dr. Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA), ha participado en uno de los estudios genómicos más amplios realizados hasta la fecha sobre cáncer de pulmón no microcítico resecable. El trabajo, publicado en la revista Nature, se enmarca en la actualización del ensayo clínico internacional de fase III CheckMate 77T.
Biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento
Los investigadores analizaron los resultados de 190 pacientes del ensayo internacional en fase III CheckMate 77T. Los pacientes recibieron inmunoterapia (nivolumab) combinado con quimioterapia antes de la cirugía y, posteriormente, continuaron con nivolumab después de la intervención, o bien recibieron placebo como grupo de comparación.
Para el estudio de los biomarcadores, se analizaron el ADN tumoral circulante (ctDNA), la respuesta patológica completa (pCR) y la enfermedad residual molecular (MRD). El ctDNA se refiere a pequeños fragmentos del ADN tumoral circulantes en sangre, por lo que se utiliza para el diagnóstico y seguimiento del cáncer; la pCR se define como la ausencia de células tumorales viables en el tejido analizado tras la cirugía y es un indicador de la eficacia del tratamiento; y, por último, la MRD permite detectar la presencia de enfermedad residual después del tratamiento y constituye un factor asociado con el riesgo de recaída.
Casi el doble de pacientes había eliminado estos fragmentos de ADN tumoral circulantes en sangre durante la inmunoterapia frente al grupo placebo (66% frente a 38%) y la mitad de los pacientes con este esquema de tratamiento que conseguía eliminar el ADN tumoral circulante alcanzó una respuesta patológica completa, mientras que solo el 12% de los pacientes con placebo conseguía esta respuesta. Por otro lado, los pacientes tratados con inmunoterapia después de la cirugía presentaron menores tasas de enfermedad residual molecular en comparación con el grupo placebo (8% frente al 20%).
Los datos obtenidos sugirieron que la eliminación del ADN tumoral circulante y la respuesta patológica completa eran biomarcadores que se asociaban con mejores resultados clínicos y quedaba reflejado en una supervivencia libre de eventos más prolongada, es decir, un mayor tiempo sin presentar una recaída o eventos relacionados con la enfermedad. Además, refuerzan los datos de publicaciones anteriores, como los estudios NADIM, sobre la eficacia de este abordaje terapéutico.
Modelos predictivos
Otro de los objetivos del trabajo fue estudiar alteraciones genómicas tumorales frecuentes en este tipo de tumores, históricamente asociadas a peor pronóstico y analizar si su presencia pudiera influir en la respuesta al tratamiento. Para ello, utilizaron modelos de aprendizaje automático, utilizando datos clínicos, moleculares y de biomarcadores.
Los resultados mostraron que la eliminación del ADN tumoral circulante antes de la cirugía, la respuesta patológica completa y el tratamiento con nivolumab se encontraban entre los factores más útiles asociados a una supervivencia libre de eventos. Además, los beneficios de nivolumab se mantenían independientemente de la presencia de las alteraciones genómicas tumorales estudiadas.
Hacia una medicina personalizada
Este trabajo refuerza los datos de beneficios clínicos obtenidos en el ensayo CheckMate 77T, que evaluó el uso de nivolumab como inmunoterapia neoadyuvante frente a placebo en pacientes con CPCNP. Los resultados sugieren que determinados biomarcadores, como el ADN tumoral circulante y la respuesta patológica, podrían ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de obtener una supervivencia libre de eventos más prolongada con nivolumab frente a placebo, independientemente de la presencia de determinadas alteraciones genómicas tumorales.
Aunque se trata de un estudio exploratorio y sean necesarios estudios adicionales, estos hallazgos contribuyen a avanzar hacia una medicina más personalizada, en la que las características individuales de cada paciente y de su tumor puedan ayudar a orientar las decisiones terapéuticas.
Referencia: Cascone, T., Awad, M. M., Spicer, J. D., He, J., Lu, S., Tanaka, F., Cornelissen, R., Petruzelka, L. B., Gao, Y., Pujol, J. L., Ito, H., de Oliveira Muniz Koch, L., Ciuleanu, T. E., Wu, L., Bohnet, S., Watanabe, Y., Taube, J. M., Deutsch, J. S., Erdmann, C. C., Meadows-Shropshire, S., … Provencio, M. (2026). Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small cell lung cancer. Nature, 10.1038/s41586-026- 10925-6.
El Dr. Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda y director científico del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA), ha participado en uno de los estudios genómicos más amplios realizados hasta la fecha sobre cáncer de pulmón no microcítico resecable. El trabajo, publicado en la revista Nature, evalúa la presencia y la evolución de marcadores tumorales y genómicos durante la inmunoterapia neoadyuvante-es decir, previa a la cirugía- en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable.
En estos pacientes, el riesgo de recaída tras la cirugía es elevado, por lo que es necesario identificar marcadores que permitan predecir qué pacientes obtendrán un mayor beneficio del tratamiento.
Los datos obtenidos sugirieron que la eliminación del ADN tumoral circulante y la respuesta patológica completa eran biomarcadores que se asociaban con mejores resultados clínicos con un mayor tiempo sin presentar una recaída o eventos relacionados con la enfermedad.
Aunque se trata de un estudio exploratorio y sean necesarios estudios adicionales, estos hallazgos contribuyen a avanzar hacia una medicina más personalizada, en la que las características individuales de cada paciente y de su tumor puedan ayudar a orientar las decisiones terapéuticas.