El pasado 30 de junio, la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) celebró una jornada colaborativa con los Institutos de Investigación Sanitaria de los hospitales vinculados a la UAM. El encuentro tuvo como objetivo fortalecer la colaboración entre la universidad y el entorno hospitalario, promoviendo el intercambio de conocimiento, la colaboración científica y la generación de proyectos conjuntos entre profesionales clínicos, investigadores y docentes favoreciendo sinergias que impulsen la investigación traslacional, la innovación y la formación de excelencia.

Durante la jornada, el Dr. Mariano Provencio, director científico del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA), destacó el impacto de los estudios NADIM en la evolución del tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Sus resultados han supuesto un importante avance en el tratamiento de esta enfermedad y han contribuido a modificar el paradigma mundial sobre su tratamiento

Pioneros en el cambio de paradigma

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer a nivel mundial. Aproximadamente el 80-85% de los casos de cáncer de pulmón diagnosticados corresponden a CPNM y en el 20% de los pacientes se diagnostica en estadio III o localmente avanzado. En estos pacientes, el tumor se ha extendido de forma local y aunque en algunos casos puede operarse, su tratamiento es complejo, el riesgo de recaída tras la cirugía es elevado y el pronóstico es desfavorable.

Los estudios NADIM, promovidos por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y liderados por el Dr. Mariano Provencio, han marcado un punto de inflexión en el tratamiento del CPNM. El ensayo NADIM, desarrollado con financiación de la compañía farmacéutica Bristol Myers Squibb y publicado en la revista The Lancet Oncology en 2020, fue el primero en demostrar el beneficio de combinar inmunoterapia y quimioterapia como tratamiento previo a la cirugía. Los resultados mostraban que el 63,4 % de los pacientes alcanzó una respuesta patológica completa, es decir, tras la cirugía no se identificaron células tumorales viables en el tejido extraído, lo que apuntaba la eficacia del tratamiento previo a la intervención.

A los tres años, los investigadores confirmaron los beneficios observados, ya que el 81,9% de los pacientes permanecía con vida y el 69,6% no había presentado progresión de la enfermedad durante este tiempo. Estos datos fueron especialmente relevantes, ya que como indicaban los autores, la proporción de pacientes vivos a los tres años fue casi tres veces superior a la observada históricamente.

Tal fue la importancia de estos datos, que la Agencia Americana Del Medicamento (FDA) decidió aprobar de forma acelerada este nuevo esquema de tratamiento, cambiando las perspectivas de curación y supervivencia de este grupo de paciente. Aunque la aprobación de la FDA se basó en el estudio internacional CheckMate-816, la base de este trabajo fue el estudio español NADIM, el primero que planteó estudiar los beneficios de la administración de la quimio-inmunoterapia previa a la cirugía.

Mejores resultados frente al tratamiento convencional

A partir de este estudio inicial, se lanzó el ensayo NADIM II, que confirmó el beneficio de esta estrategia frente al tratamiento convencional con quimioterapia, consolidando este esquema terapéutico como un nuevo estándar para pacientes con tumores operables. El trabajo publicado en The New England Journal of Medicine en 2023 determinó que un 37% de los pacientes lograban alcanzar una respuesta patológica completa, frente al 7% con el tratamiento convencional. Además, la estrategia mejoró tanto la supervivencia como las posibilidades de cirugía: el 85% de los pacientes permanecía vivo a los dos años, frente al 63,6% que lo hace con el enfoque tradicional, y el 93% pudo someterse posteriormente a cirugía, frente al 69% del grupo tratado con quimioterapia.

Resultados a largo plazo

Los resultados a cinco años, publicados en la revista The Lancet Oncology, reforzaron los beneficios del tratamiento observados anteriormente. El 69,3% de los pacientes permanecía con vida cinco años después del inicio del tratamiento y el 65% no había experimentado progresión de la enfermedad. Estos resultados cobraron especial importancia, ya que el estudio incluyó a pacientes con un elevado riesgo de recaída.

Además, el seguimiento a largo plazo confirmó el valor pronóstico de la respuesta patológica obtenida tras el tratamiento previo a la cirugía. En el estudio inicial, aproximadamente el 63% de los pacientes sometidos a cirugía alcanzó una respuesta patológica completa, y los resultados a cinco años mostraron que estos pacientes mantenían un beneficio clínico frente a aquellos que no alcanzaron una respuesta completa.

Este estudio también evaluó la seguridad del tratamiento a cinco años, no identificándose nuevas señales de toxicidad tardía asociadas al mismo.

Ante los resultados observados, los investigadores explicaban que administrar la inmunoterapia antes de la cirugía, cuando el tumor todavía está presente, puede favorecer que el sistema inmunitario reconozca un mayor número de antígenos tumorales, es decir, características específicas de las células cancerosas. Esto podría favorecer una respuesta más amplia frente al tumor y, al mismo tiempo, contribuir al desarrollo de memoria inmunológica. De esta forma, el sistema inmunitario puede conservar la capacidad de identificar y responder de nuevo ante esos antígenos. Así, podría reconocer y eliminar las células tumorales residuales que hayan podido quedar tras el tratamiento, ayudando a reducir el riesgo de recaída a largo plazo.

Liderazgo de la investigación española

Con esta intervención en la Jornada Colaborativa, el Dr. Provencio destacó el papel de la investigación española en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el cáncer de pulmón. Los resultados de los estudios NADIM están contribuyendo a transformar el paradigma mundial de tratamiento para estos pacientes.

Más información:

Provencio, M., Nadal, E., Insa, A., García-Campelo, M. R., Casal-Rubio, J., Dómine, M., … & Cruz-Bermúdez, A. (2020). Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 21(11), 1413-1422. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8

Provencio, M., Serna-Blasco, R., Nadal, E., Insa, A., García-Campelo, M. R., Casal Rubio, J., … & Romero, A. (2022). Overall survival and biomarker analysis of neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non–small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). Journal of Clinical Oncology, 40(25), 2924-2933. DOI: 10.1200/JCO.21.02660

Provencio, M., Nadal, E., González-Larriba, J. L., Martinez-Marti, A., Bernabé, R., Bosch-Barrera, J., … & Romero, A. (2023). Perioperative nivolumab and chemotherapy in stage III non–small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine, 389(6), 504-513. DOI: 10.1056/NEJMoa2215530

Provencio, M., Nadal, E., Insa, A., Campelo, R. G., Casal, J., Dómine, M., … & Cruz-Bermúdez, A. (2024). Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 25(11), 1453-1464. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00498-4