Una investigación internacional identifica una combinación de fármacos que mejora la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón avanzado

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El Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda ha participado en el ensayo clínico internacional SAFRON, cuyos resultados muestran que la combinación de dos fármacos, osimertinib y savolitinib, mejora la supervivencia de determinados pacientes con cáncer de pulmón avanzado. El estudio representa un avance en el abordaje de aquellos tumores para los que las opciones de tratamiento son limitadas.

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es el tipo de cáncer de pulmón más común y representa el 80-85% de los casos diagnosticados.  En los últimos años, el tratamiento de estos pacientes ha avanzado considerablemente gracias a la combinación de diferentes estrategias, como la quimioterapia y la inmunoterapia. Sin embargo, no todos los pacientes responden de la misma manera. En algunos casos, dependiendo de las características del tumor, pueden desarrollar mecanismos de resistencia que reducen la eficacia de los tratamientos iniciales y favorecen la progresión de la enfermedad. Esta situación supone uno de los principales retos en el abordaje de esta enfermedad.

En este contexto, un grupo de investigación internacional, en el que participa el Dr. Mariano Provencio, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro, ha estudiado una nueva combinación de fármacos dirigidos a pacientes con cáncer de pulmón avanzado. El estudio, denominado SAFRON, ha demostrado que esta estrategia mejora tanto la supervivencia de los pacientes como la supervivencia libre de progresión de la enfermedad, es decir, el periodo en el cual la enfermedad permanece estable y el tumor no crece ni se extiende a otras partes del organismo.

Los resultados de este trabajo se han presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y se han publicado en la revista científica The New England Journal of Medicine.

Una nueva estrategia que mejora la supervivencia de los pacientes

El estudio ha contado con la participación de 338 pacientes de diferentes países y ha comparado la eficacia de la combinación de dos medicamentos, osimertinib y savolitinib, frente a la quimioterapia convencional. Los datos mostraron que los pacientes tratados con esta combinación presentaban una reducción del 45% en el riesgo de progresión de la enfermedad o fallecimiento respecto a los que recibieron quimioterapia.

Además, el estudio ha demostrado una mejora de la supervivencia global de los pacientes. En concreto, la mediana de supervivencia global, que indica el tiempo en el que se estima que la mitad de los pacientes siguen vivos desde el inicio del estudio, fue de 17,8 meses en el grupo tratado con la nueva combinación, frente a los 12,9 meses del grupo tratado con quimioterapia. Estos datos apuntan a una nueva opción terapéutica para un grupo de pacientes en los que las alternativas de tratamiento son limitadas. En cuanto a la seguridad, entre los efectos secundarios más frecuentes asociados a la combinación de fármacos se encontraron el edema, la anemia y la diarrea.

Combinación de fármacos para obtener mejores resultados

Este trabajo propone una nueva combinación de fármacos dirigida a un grupo específico de pacientes con CPNM, aquellos cuyos tumores presentan determinadas alteraciones genéticas o mutaciones que favorecen el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. Entre ellas se encuentran las mutaciones en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), presentes en aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico a nivel global.

Para tratar estos tumores existen terapias dirigidas que bloquean específicamente la actividad de EGFR, impidiendo que las células tumorales continúen creciendo y multiplicándose. Es el caso de osimertinib, uno de los dos medicamentos evaluados en este trabajo. Sin embargo, aunque este fármaco controle eficazmente la enfermedad durante un tiempo, el tumor acaba desarrollando resistencia al tratamiento, lo que reduce su eficacia. Una de las posibles causas puede ser la presencia de otras alteraciones genéticas del tumor, como es el caso de mutaciones en el gen MET, implicado en el crecimiento de las células tumorales y asociadas a un peor pronóstico.

Ante esta situación, los investigadores evaluaron la combinación de osimertinib con savolitinib, un fármaco diseñado para bloquear específicamente la actividad de MET. La estrategia consiste, por tanto, en actuar simultáneamente sobre dos vías moleculares implicadas en el crecimiento del tumor: EGFR y MET. De este modo, se busca superar los mecanismos de resistencia que pueden aparecer durante el tratamiento y mejorar sus resultados.

Un gran avance hacia la medicina de precisión

El cáncer de pulmón sigue siendo uno de los más frecuentes diagnosticados en el mundo, y en España, es la principal de causa de muerte por cáncer. Los resultados de este trabajo refuerzan la importancia de la medicina de precisión en oncología, basada en identificar las características particulares de cada tumor para seleccionar los tratamientos más adecuados para cada paciente.

La participación del Dr. Mariano Provencio en este estudio internacional pone de manifiesto la implicación del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda en la investigación clínica y en el desarrollo de nuevas estrategias cada vez más individualizadas frente al cáncer.

Referencia: Lu, S., Girard, N., Yang, J. C., Shepherd, F. A., Dong, X., Arulananda, S., Metro, G., Hayashi, H., Bonanno, L., Kim, Y. J., Liu, Z., Ahn, M. J., Sun, Y., Le, T. V., Novello, S., Kim, S. W., Zhao, Y., Nguyen, P., Brandão, M., Wang, Y., … SAFFRON Investigators (2026). Osimertinib-Savolitinib in Advanced NSCLC after Progression during EGFR-TKI Therapy. The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2611335.

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