1. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE PULMÓN

1. Quimioinmunoterapia neoadyuvante: El grupo ha sido pionero en establecer el gran beneficio que obtienen los pacientes de cáncer de pulmón, con estadios operables, del tratamiento neoadyuvante con quimioinmunoterapia (Provencio M et al Lancet 2020, Provencio M et al NEJM 2023, Provencio M et al. Lancet 2024; Provencio M et al. NEJM 2024). Las investigaciones del grupo no solo han determinado la aprobación de este esquema de tratamiento por la FDA (2022) y EMA (2023), si no que ha supuesto un cambio de paradigma en el manejo de estos pacientes.
2. Evaluación de la eficacia de nuevos tratamientos oncológicos: evaluación de la seguridad, tolerancia y farmacocinética/farmacodinamia de nuevas drogas mediante ensayos clínicos de Fase I, II, III y IV. Destaca el carácter independiente del grupo, más del 80% de cuyos estudios están promovidos por el grupos cooperativos independientes, siendo el IP el presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y Grupo Oncológico para el Tratamiento de las Enfermedades Linfoides (GOTEL).
3. Utilidad Clínica de la Biopsia Líquida: el grupo ha sido pionero en el estudio de la utilidad clínica del ctDNA para el manejo de pacientes con cáncer de pulmón (Provencio M et al Eur J Cancer 2021, Sánchez Herrero et el Clin Chem 2022, Sánchez-Herrero E Mol Oncol 2021 entre otros). Así, el Grupo ha implementado nuevos procedimientos diagnósticos, tanto para pacientes internos como para pacientes externos, siendo el primer hospital nacional de ámbito público en disponer de la acreditación ENAC, conforme a la ISO 15189, para el estudio de biomarcadores en biopsias líquidas.
4. Microambiente tumoral: esta línea explora los determinantes biológicos que desencadenan la respuesta inmunológica cuando los tumores son expuestos a tratamientos basados en inmunoterapia:
– Identificación y validación de biomarcadores de respuesta y supervivencia en neoadyuvancia: A pesar del avance clínico que ha supuesto la introducción de la inmunoterapia en los estadios localmente avanzados del cáncer de pulmón, existen notables diferencias en el beneficio clínico obtenido entre los pacientes. Además, muchos de los mecanismos inmunológicos implicados en el éxito de la inmunoterapia son actualmente desconocidos lo que conduxe a una falta de biomarcadores de utilidad real en la nueva práctica clínica.
– Personalización de los tratamientos adyuvantes en el contexto peri-operatorio: Caracterizar y monitorizar la respuesta inmune antitumoral generada (durante todo el tratamiento neoadyuvante y adyuvante) para ayudar a la personalización de los tratamientos adyuvantes, determinando la necesidad del mismo, su duración en función de los niveles de inmunidad antitumoral, o la necesidad de combinación con otros fármacos en base a mecanismos de resistencia.
– Efectos Adversos: Aunque con un perfil de toxicidad aceptable, la inmunoterapia puede producir efectos adversos (irAES) potencialmente letales. Esta situación es, si cabe, todavía más importante para los pacientes con enfermedad resecable y tratamiento neoadyuvante. Se han propuesto algunos factores de riesgo, como la enfermedad pulmonar previa, la radioterapia pulmonar, la combinación con anti CTLA-4. Sin embargo, la escasez de datos sobre los mecanismos biológicos ha dado lugar a una falta de biomarcadores fiables para identificar a los pacientes de riesgo y a una comprensión limitada de la mejor manera de tratarlos. Posibles mecanismos de incluyen la desregulación de células inmunitarias o citoquinas y la reactividad cruzada de los neoantígenos, áreas que también podrían representar una fuente de biomarcadores predictivos.
– Técnicas disponibles para la caracterización del microambiente tumoral y respuesta inmune: NGS para el análisis de mutaciones somáticas y determinación del TMB, Expresión génica en el tejido mediante bulk-RNA seq y transcriptómica espacial (Visium), Single Cell RNA seq de PBMCs y tejidos tumorales (Chromium, 10Xgenomics), NGS para análisis del repertorio de TCR y BCR en muestras de tejido y sangre, NGS para la determinación del status de HLA y maquinaria de presentación antigénica, Inmunofenotipado en sangre mediante citometría de flujo y niveles de citoquinas en plasma, Inmunofenotipado de TILs mediante paneles de inmunofluorescencia multiplexada.
5. BigData e inteligencia artificial: esta línea está centrada en la aplicación de herramientas de Big Data para la explotación de datos clínicos y moleculares en pacientes con cáncer con el objetivo de mejorar tanto la supervivencia como la calidad de vida (Jannik et al. JCO Clin Cancer Inform 2023, Torrente et al. Cancers 2022, y Torrente et al. Clin Med 2022; otros, ver CV). En este sentido el grupo ha participado en varios proyectos europeos para desarrollar tecnologías de apoyo a la toma de decisiones clínicas mejorando el seguimiento de los largos supervivientes.
6. Microbiota: profundizar en el papel de la microbiota en la respuesta a la inmunoquimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de pulmón.
7. Factores genéticos y ambientales de predisposición al cáncer. Esta línea explora el papel del riesgo genético mediante el estudio de las diferencias entre los pacientes con cáncer de pulmón con o sin antecedentes familiares para mejorar la comprensión de ciertas susceptibilidades genéticas de los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón.
– Respecto a los factores genéticos, el estudio de los antecedentes familiares se ha empleado para valorar la susceptibilidad genética. Para explorar el papel del riesgo genético el Grupo ha estudiado las diferencias entre los pacientes con cáncer de pulmón con o sin antecedentes familiares basándose en el Registro de Tumores Torácicos del GECP. A su vez se ha trabajado con estructuras de datos utilizando un modelo de datos grafo para identificar patrones novedosos que puedan mejorar la comprensión de ciertas susceptibilidades genéticas de los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón.
– En cuanto a los factores ambientales, el objetivo es conocer la asociación entre la concentración de radón residencial y las alteraciones moleculares objetivadas mediante técnicas de NGS en pacientes de cáncer de pulmón. Este trabajo se lleva a cabo en colaboración con la Universidad de Santiago de Compostela (Rodríguez-Martínez Á et al Arch Bronconeumol 2021; Lorenzo-Gonzalez M Environ Res. 2020; Lorenzo-González M et al Lung Cancer 2019).