3. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN HEMATOLOGÍA

El Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Puerta de Hierro cuenta con experiencia desde hace más de 25 años en el desarrollo de trabajos de investigación en distintos campos de la Hematología Clínica y Técnica, relacionados en muchos casos con la  mejora de los resultados del trasplante hematopoyético (TPH). Le avalan los resultados de mas de 800 TPH en pacientes adultos, que corresponden más del 50% a TPH alogénicos de donantes familiares y no emparentados. De estos últimos 80 son trasplantes de sangre de cordón umbilical (TSCU), modalidad de TPH en la que ha sido y sigue siendo pionero en España, con diferentes abordajes desarrollados en proyectos de investigación nacionales e internacionales que han culminado en el modelo de “trasplante dual”, cuyos resultados están dando lugar a que su utilización se esté extendiendo a  nivel nacional e internacional (Liu H y col. Blood 2011; 118(24): 6438-45).

En el momento actual el Servicio consta de una plantilla de diez Facultativos Especialistas y personal investigador coordinados por el Dr. R. Cabrera. En el Laboratorio de Criobiología, Cultivos y Terapia Celular se realizan y desarrollan mejoras en las técnicas de procesamiento celular para TPH que incluyen: obtención y criopreservación de progenitores (médula ósea (MO), sangre periférica (SP), sangre de cordón umbilical (SCU), expansión y cultivos celulares y tratamientos in vitro (selección positiva/negativa). Desde el año 2005 se cuenta con un laboratorio GMP (Good Manufacturing Practice) o sala  limpia, en la que se trabaja fundamentalmente en la generación de células mesenquimales procedentes de MO, en cuyo uso clínico en el TPH también son pioneros a nivel nacional (Gonzalo-Daganzo R, y col. Cytotherapy. 2009;11(3):278-88).

En el ámbito relacionado con el transplante, el Servicio tiene experiencia en procedimientos de terapia celular (linfocitos, células NK y células dendríticas) inmunoterapia adoptiva anti CMV e inmunoterapia antitumoral activa mediante el uso de antígenos tumorales como inmunógenos.

GRUPO CONSOLIDADO – ONHEI3

Jefe de Grupo: JOSE RAFAEL CABRERA MARIN

Miembros del grupo:

  • José Rafael Cabrera Marín
  • Manuel Nicolás Fernández Rodríguez
  • José Luis Bueno Cabrera
  • Carmen Regidor Luengo
  • Isabel Krnisk Castello
  • Rafael Duarte Palomino
  • Guiomar Bautista Carrascosa
  • Rafael Forés Cachón
  • Emilio Ojeda Gutiérrez
  • Belén Navarro Matilla
  • Rosa María Gonzalo Daganzo
  • Trinidad Martín Donaire
  • Rocío Sánchez Ruíz
  • Almudena Delaiglesia Lorenzo
  • Santiago Gil Ruíz
  • Miguel García-Berciano
  • Yolanda Gutiérrez Jiménez

Líneas de investigación

Investigación en Prevención y tratamiento de las complicaciones del trasplante de progenitores hematopoyéticos y otros incluidos en el desarrollo de procedimientos de terapia celular.

  • TSCU
    • Efectos sobre la reconstitución hematopoyética e inmune del trasplante de sangre de cordón umbilical mediante modificaciones del tratamiento de acondicionamiento (supresión del ATG y utilización del células NK de donante auxiliar).
    • Valoración de nuevos tratamientos de acondicionamiento de menor toxicidad en el TSCU y otros TPH alogénicos.
    • Comparación de resultados de los TPH alogénicos de donante no emparentado versus TSCU dual.
    • Estudio del mecanismo de eliminación del donante auxiliar en el TSCU dual mediante técnicas de cultivo mixto linfocitario.

 

  • EICH
    • Obtención de CME mediante procedimientos de expansión sin reactivos heterólogos y resultados del tratamiento precoz de la EICH y de la cistitis hemorrágica.
    • Desarrollo de procedimientos de obtención de células T reguladoras (Treg) a partir de sangre periférica adulta y SCU para prevención y tratamiento de EICH.
      • Obtención mediante procedimientos de uso clínico de células T antígeno específicas anti-CMV y anti-EBV y valoración de resultados de su eventual empleo.
      • Inmunoterapia antitumoral con células NK en pacientes con LMA de mal pronóstico.
    • Investigación en terapia celular para medicina regenerativa: Regeneración ósea y regeneración auditiva.
      • Procedimientos de Terapia celular en regeneración ósea mediante el empleo de biomateriales y células mesenquimales estromales (CME).
      • Terapia celular para regeneración auditiva.
    • Investigación en Expansión de progenitores hematopoyéticos megacariocíticos para la obtención de plaquetas de uso transfusional.
      • Diseño de protocolos de acondicionamiento para el TP.
      • Protocolos de mejora en la colecta y procesamiento de progenitores hematopoyéticos (pioneros en la utilización de SP y SCU).
      • Cultivos de mediano término y long term para evaluación de PH y de estroma hematopoyético.
      • Evaluación de la capacidad de prendimiento competitivo de células progenitoras hematopoyéticas de SCU y de SP de adulto en ratones NOD/SCID.
      • Desarrollo de métodos de cultivo para expansión de progenitores hematopoyéticos de SCU para trasplante clínico.
      • Ensayos preclínicos para evaluar la capacidad de prendimiento competitivo de células progenitoras hematopoyéticas de SCU y de SP de adulto con la adición de CME en ratones NOD/SCID.
      • Vacunas anti-idiotipo. Desarrollo de la metodología de inmunoterapia activa en linfomas B foliculares, mediante técnica de hibridoma
      • CD pulsadas con idiotipo en mieloma múltiple.
      • Selección inmunomagnética de subpoblaciones celulares para tratamiento de las complicaciones del TPH y otros procedimientos de terapia celular (NK, CTL)
      • Desarrollo de la metodología para la generación de células mesenquimales en condiciones GMP para uso clínico.
      • Infecciones asociadas al TPH