GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE PULMÓN

El cáncer de pulmón es uno de los tumores más frecuentes en la población mundial y el que más mortalidad directa provoca, afectando además a personas cada vez más jóvenes.

En la última década, gracias a la investigación en terapia molecular dirigida se están produciendo importantes avances en el tratamiento de este tumor con  resultados en supervivencia global hasta ahora vistos solo excepcionalmente.

En nuestro Centro, queremos aprovechar la amplia experiencia que existe con esta enfermedad, en la que el equipo de profesionales que lo compone trata con ella a diario y a la que nuestro jefe de grupo lleva vinculado desde hace años mediante la participación en el Grupo Español de Cáncer de Pulmón. Nuestro hospital desarrolla una atención multidisciplinar con reuniones semanales en el comité de tumores torácicos y participamos de forma conjunta y activamente en ensayos clínicos multicéntricos orientados especialmente a estadios avanzados de dicho tumor y disponemos de un laboratorio de biología molecular con personal ampliamente cualificado que permite llevar a cabo investigación básica en este terreno.

Fruto también de la vocación formativa, nuestro Grupo organiza desde hace tres años, el curso de Avances en el tratamiento multidisciplinar del cáncer de pulmón, que cada vez presenta más participantes y asistentes, tanto de España como Portugal, siendo 300 los asistentes del año 2012.

Esta actividad ha dado como fruto numerosos artículos publicados y en proceso de publicación, así como proyectos activos en este momento, entre ellos el desarrollo de una firma genética, tesis doctorales y ensayos clínicos con moléculas novedosas y esperanzadoras para nuestro pacientes

GRUPO CONSOLIDADO – ONHEI1

Jefe de Grupo:  MARIANO PROVENCIO PULLA

Miembros del grupo:

  • Mariano Provencio Pulla
  • Miguel Barquín Romero
  • Virginia Calvo de Juan
  • Marta Colmena García
  • María del Mar Cordoba Peláez
  • Alberto Cruz Bermúdez
  • Juan Luís Cruz Bermúdez
  • Gema Díaz Nuevo
  • Aránzazu García Grande
  • Cristina González de Pedro
  • Concepción González Hernando
  • Lourdes Gutiérrez Sanz
  • Raquel Laza Briviesca
  • Constanza Maximiano Alonso
  • Marta Méndez Otero
  • Mercedes Mitjavila Casanovas
  • Consuelo Parejo Rico
  • Clara Pérez Barrios
  • David Pérez Callejo
  • David Petite Felipe
  • Begoña Rodríguez Alfonso
  • Atocha Romero Alfonso
  • Ana Ruíz Casado
  • Clara Salas Antón
  • Antonio Sánchez Ruíz
  • María Torrente Regidor
  • Ramiro Vicente Blanco

El objetivo general del Grupo es identificar los mecanismos moleculares involucrados en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento de los linfomas. Para ello, estamos desarrollando los siguientes estudios:

  • Estudios genómicos para rutas y genes. Los estudios genómicos integrados de expresión génica y de microRNAs y cambios epigenéticos (metilación del DNA, principalmente) mediante técnicas de análisis de alto rendimiento, permiten identificar rutas de supervivencia críticas en diferentes tipos de linfomas, revelando genes esenciales en las mismas. Esto es especialmente relevante en el caso de los linfomas transformados dada la escasez de información al respecto.
  • Estudios mutacionales de los genes de la ruta del Receptor de células B (BCR) y del Receptor de Células T (TCR) y otras rutas de señalización o supervivencia celular relacionados. Análisis de alteraciones cromosómicas (CGH).
  • Nuevas drogas/modelos. Las firmas moleculares o “gene signatures” tanto de expresión, epigenéticas como mutacionales, pueden ser usadas para la identificación de nuevas drogas en el tratamiento de neoplasias hematológicas.
  • Validación de los hallazgos encontrados con series de pacientes independientes y usando técnicas aplicables a la práctica clínica, como son qPCR, citometría, inmunohistoquímica, u otras.

Actualmente hay varios proyectos en marcha en Leucemia Linfocítica Crónica, Linfoma T-cutáneo, Linfoma Folicular, Linfoma Difuso de Células Grandes B y Linfoma de Hodgkin.

  • Exp.: C15_2017; 0040000004. Agencia Financiadora: Astrazaneca. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Determinación de mutaciones del gen EGFR en muestras de biopsia líquida en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado identifive
  • Exp.: AZ-2015-MPP; C3_2017. Agencia Financiadora: ASTRA-ZENECA. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Sensitizing and resistant mutation quantification in urine and plasma samples. Correlation with radiographic imaging of tumors and survival.
  • Exp.: BOEHRINGER-2015-AR;400004. Agencia Financiadora: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A. IP: ROMERO ALFONSO, ATOCHA. Título: Estudio de la dinámica mutacional en pacientes de cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación en EGFR en primera línea de tratamiento.
  • Exp.: BOEHRINGER-2015-MPP. Agencia Financiadora: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: La investigación del perfil genético de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado / metastásico con mutación EGFR, en la práctica clínica habitual dentro del ámbito de la oncología española.
  • Exp.: B2017/BMD3778. Agencia Financiadora: CAM. IP: SANCHEZ RUIZ, ANTONIO CARLOS. Título: Linfomas agresivos, análisis clínico y genómico integrado para una medicina de precisión
  • Exp.: IASIS SC1-PM-18-2016. Agencia Financiadora: COMISION EUROPEA. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Integration and analysis of heterogeneous big data for precision medicine and suggested treatments for different type of patients
  • Exp.: C13_2017. Agencia Financiadora: GECP. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Analisis de mediadores solubles, citoquinas y factores angiofénicos circulantes (FACS) como potenciales factores predictivos/ pronosticos en el tratamiento con antiogénicos tras un fallo a una primera línea de quimioterapia en el carcinoma de pulmón no escamoso avanzado
  • Exp.: NORA-2016-MPP;0040100123. Agencia Financiadora: GECP. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Determinación de Biomarcadores en Biopsia Líquida. Estudio NORA
  • Exp.: GENOMICA-2015-MPP. Agencia Financiadora: GENÓMICA SA. IP: ROMERO ALFONSO, ATOCHA. Título: Nueva tecnología para la detección de mutaciones puntuales en oncogenes EGFR y RAS/BRAF a partir de sangre periférica.
  • Exp.: PI16/01818. Agencia Financiadora: ISCIII. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Estudio longitudinal, dinámico, de validación clínica de mutaciones de EGFR y de resistencia por dPCR en CPCNP avanzado
  • Exp.: PIE14/00064. Agencia Financiadora: ISCIII. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Personalized Medicine in Oncology: researching a model capable of improving and predicting the result treatment based in molecular mechanisms, tumor biology, images, IT, and murine model.
  • Exp.: PT13/0006/0030. Agencia Financiadora: ISCIII. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Red de Innovación en Tecnologías Médicas y Sanitarias
  • Exp.: RD12/0036/0041. Agencia Financiadora: ISCIII. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC)
  • Exp.: C77_2017. Agencia Financiadora: ROCHE FARMA S.A. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Determinación del estatus de EGFR en pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No pequeñas
  • Exp.Exp.: ROCHE-2015-MPP. Agencia Financiadora: ROCHE FARMA S.A. IP: PROVENCIO PULLA, MARIANO. Título: Valor pronóstico de las células tumorales circulantes (ctcs) en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) correlación clínico-patológica.

  1. Michailidou, Kyriaki, Lindstrom, Sara, Dennis, Joe, Beesley, Jonathan, Hui, Shirley, Kar, Siddhartha, Lemacon, Audrey, Soucy, Penny, Glubb, Dylan, Rostamianfar, Asha, Bolla, Manjeet K., Wang, Qin, Tyrer, Jonathan, Dicks, Ed, Lee, Andrew, Wang, Zhaoming, Allen, Jamie, Keeman, Renske, Eilber, Ursula, French, Juliet D., Chen, Xiao Qing, Fachal, Laura, McCue, Karen, McCart, Amy E., Reed, Amy E. McCart, Ghoussaini, Maya, Carroll, Jason S., Jiang, Xia, Finucane, Hilary, Adams, Marcia, Adank, Muriel A., Ahsan, Habibul, Aittomaki, Kristiina, Anton-Culver, Hoda, Antonenkova, Natalia N., Arndt, Volker, Aronson, Kristan J., Arun, Banu, Auer, Paul L., Bacot, Francois, et al. Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci Nature 2017. 551: 92-92. FI: 41,577(Q1).
  2. Milne, Roger L., Kuchenbaecker, Karoline B., Michailidou, Kyriaki, Beesley, Jonathan, Kar, Siddhartha, Lindstrom, Sara, Hui, Shirley, Lemacon, Audrey, Soucy, Penny, Dennis, Joe, Jiang, Xia, Rostamianfar, Asha, Finucane, Hilary, Bolla, Manjeet K., McGuffog, Lesley, Wang, Qin, Aalfs, Cora M., Adams, Marcia, Adlard, Julian, Agata, Simona, Ahmed, Shahana, Ahsan, Habibul, Aittomaki, Kristiina, Al-Ejeh, Fares, Allen, Jamie, Ambrosone, Christine B., Amos, Christopher I., Andrulis, Irene L., Anton-Culver, Hoda, Antonenkova, Natalia N., Arndt, Volker, Arnold, Norbert, Aronson, Kristan J., Auber, Bernd, Auer, Paul L., Ausems, Margreet G. E. M., et al. Identification of ten variants associated with risk of estrogen-receptor-negative breast cancer. Nat Genet 2017. 49: 1767-1778. FI: 27,125(Q1).
  3. Urruticoechea, Ander, Rizwanullah, Mohammed, Im, Seock-Ah, Sanchez Ruiz, Antonio Carlos, Lang, Istvan, Tomasello, Gianluca, Douthwaite, Hannah, Crnjevic, Tanja Badovinac, Heeson, Sarah, Eng-Wong, Jennifer, Munoz, Montserrat. Randomized Phase III Trial of Trastuzumab Plus Capecitabine With or Without Pertuzumab in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer Who Experienced Disease Progression During or After Trastuzumab-Based Therapy Clin. Oncol. 2017. 35: 3030-3030. FI: 26,303(Q1).
  4. Gonzalez-Lopez, Esther, Gagliardi, Christian, Dominguez, Fernando, Quarta, Cristina Candida, Javier de Haro-del Moral, F., Milandri, Agnese, Salas, Clara, Cinelli, Mario, Cobo-Marcos, Marta, Lorenzini, Massimiliano, Lara-Pezzi, Enrique, Foffi, Serena, Alonso-Pulpon, Luis, Rapezzi, Claudio, Garcia-Pavia, Pablo. Clinical characteristics of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis: disprovingmyths Eur Heart J 2017. 38: 1895-1904. FI: 23,425(Q1).
  5. Broyd CJ, Hernández-Pérez F, Sergovia J, Echavarría-Pinto M, Quirós-Carretero A, Salas C, Gonzalo N, Jiménez-Quevedo P, Nombela-Franco L, Salinas P, Núñez-Gil I, Del Trigo M, Goicolea J, Alonso-Pulpón L, Fernández-Ortiz A, Parker K, Hughes A, Mayet J, Davies J, Escaned J. Identification of capillary rarefaction using intracoronary wave intensity analysis with resultant prognostic implications for cardiac allograft patients. Eur Heart J 2017. FI: 23,425(Q1).
  6. Chaib I, Karachaliou N, Pilotto S, Codony Servat J, Cai X, Li X, Drozdowskyj A, Servat CC, Yang J, Hu C, Cardona AF, Vivanco GL, Vergnenegre A, Sanchez JM, Provencio M, de Marinis F, Passaro A, Carcereny E, Reguart N, Campelo CG, Teixido C, Sperduti I, Rodriguez S, Lazzari C, Verlicchi A, de Aguirre I, Queralt C, Wei J, Estrada R, Puig de la Bellacasa R, Ramirez JL, Jacobson K, Ditzel HJ, Santarpia M, Viteri S, Molina MA, Zhou C, Cao P, Ma PC, Bivona TG, Rosell R. Co-activation of STAT3 and YES-Associated Protein 1 (YAP1) Pathway in EGFR-Mutant NSCLC. J Natl Cancer Inst 2017. FI: 11,238(Q1).
  7. Provencio, Mariano, Royuela, Ana, Torrente, Maria, Pollan, Marina, Gomez-Codina, Jose, Sabin, Pilar, Llanos, Marta, Guma, Josep, Quero, Cristina, Blasco, Ana, Aguiar, David, Ramon Garcia-Arroyo, Francisco, Lavernia, Javier, Martinez, Natividad, Morales, Manuel, Saenz-Cusi, Alvaro, Rodriguez, Delvys, Calvo, Virginia, de la Cruz-Merino, Luis, Angel de la Cruz, Miguel, Rueda, Antonio, Spanish Lymphoma Oncology Grp. Prognostic Value of Event-Free Survival at 12 and 24 Months and Long-Term Mortality for Non-Hodgkin Follicular Lymphoma Patients: A Study Report From the Spanish Lymphoma Oncology Group Cancer 2017. 123: 3709-3716. FI: 6,537(Q1).
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  12. Garcia-Saenz, Jose Angel, Ayllon, Patricia, Laig, Marion, Acosta-Eyzaguirre, Daniel, Garcia-Esquinas, Marta, Montes, Myriam, Sanz, Julian, Barquin, Miguel, Moreno, Fernando, Garcia-Barberan, Vanesa, Diaz-Rubio, Eduardo, Caldes, Trinidad, Romero, Atocha. Tumor burden monitoring using cell-free tumor DNA could be limited by tumor heterogeneity in advanced breast cancer and should be evaluated together with radiographic imaging. Bmc Cancer 2017. 17: 210-210. FI: 3,288(Q2).
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  18. Rodriguez-Martinez, Angeles, Ruano-Ravina, Alberto, Torres-Duran, Maria, Vidal-Garcia, Iria, Leiro-Fernandez, Virginia, Hernandez-Hernandez, Jesus, Garcia-Garcia, Silvia, Provencio, Mariano, Castro-Anon, Olalla, Parente-Lamelas, Isaura, Abdulkader, Ihab, Abal-Arca, Jose, Montero-Martinez, Carmen, Amenedo, Margarita, Guzman-Taveras, Rosirys, Fernandez-Villar, Alberto, Miguel Barros-Dios, Juan. Small Cell Lung Cancer. Methodology and Preliminary Results of the SMALL CELL Study Arch Bronconeumol 2017. 53: 675-681. FI: 2,633(Q2).
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  21. Remon, J., Isla, D., Garrido, P., de Castro, J., Majem, M., Vinolas, N., Artal, A., Carcereny, E., Garcia-Campelo, M. R., Lianes, P., Provencio, M., Juan, O., Diz, P., Blanco, R., Lopez-Castro, R., Maestu, I., Vadell, C., Felip, E. Efficacy of tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer women in a real-world setting: the WORLD07 database. Clin Transl Oncol 2017. 19: 1537-1542. FI: 2,392(Q3).
  22. Pérez FF, Lavernia J, Aguiar-Bujanda D, Miramón J, Gumá J, Álvarez R, Gómez-Codina J, Arroyo FG, Llanos M, Marin M, Alfaro J, Quero C, Delgado M, Nogales E, Menarguez F, Martinez N, Torrente M, Royuela A, Abreu D, Provencio M. Primary Breast Lymphoma: Analysis of 55 Cases of the Spanish Lymphoma Oncology Group. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017. 17: 186-191. FI: 2,308(Q3).
  23. Perez-Callejo, David, Torrente, Maria, Parejo, Consuelo, Laporta, Rosalia, Ussetti, Piedad, Provencio, Mariano. Lung cancer in lung transplantation: incidence and outcome. Postgrad Med J 2017. 94: 15-19. FI: 2,078(Q2).
  24. Vinolas, Nuria, Garrido, Pilar, Isla, Dolores, Provencio, Mariano, Majem, Margarita, Artal, Angel, Carcereny, Enric, Garcia Campelo, Rosario, Lianes, Pilar, De la Penas, Ramon, Felip, Enriqueta. Lung Cancer in Never-Smoking Women: A Sub-Analysis of the Spanish Female-Specific Database WORLD07 Cancer Invest 2017. 35: 358-365. FI: 2,053(Q4).
  25. Sáenz-Medina J, Jorge E, Corbacho C, Santos M, Sánchez A, Soblechero P, Virumbrales E, Ramil E, Coronado MJ, Castillón I, Prieto D, Carballido J. Metabolic syndrome contributes to renal injury mediated by hyperoxaluria in a murine model of nephrolithiasis. Urolithiasis 2017. FI: 2,038(Q3).
  26. Mendez, Miriam, Torrente, Maria, Provencio, Mariano. Follicular lymphomas and their transformation: Past and current research. Expert Rev Hematol 2017. 10: 515-524. FI: 1,937(Q3).
  27. Franco, Fernando, Perez-Callejo, David, Provencio, Mariano. Twice-daily chemoradiotherapy must still be the choice for patients with limited-stage small-cell lung cancer. J Thorac Dis 2017. 9: 2843-2846. FI: 1,804(Q4).
  28. Palka, Magda, Sanchez, Antonio, Cordoba, Mar, Diaz Nuevo, Gema, Varela De Ugarte, Andres, Cantos, Blanca, Mendez, Miriam, Calvo, Virginia, Maximiano, Constanza, Provencio, Mariano. Cisplatin plus vinorelbine as induction treatment in stage IIIA non-small cell lung cancer Oncol Lett 2017. 13: 1647-1654. FI: 1,664(Q4).
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  30. Provencio, Mariano, Rodriguez, Marta, Cantos, Blanca, Sabin, Pilar, Quero, Cristina, Garcia-Arroyo, Francisco R., Rueda, Antonio, Maximiano, Constanza, Rodriguez-Abreu, Delvys, Sanchez, Antonio, Silva, Javier, Garcia, Vanesa, GOTEL Spanish Lymphoma Oncology Gr. mRNA in exosomas as a liquid biopsy in non-Hodgkin Lymphoma: a multicentric study by the Spanish Lymphoma Oncology Group. ONCOTARGET 2017. 8: 50949-50957. FI: (Q).
  31. Provencio, Mariano, Perez-Callejo, David, Torrente, Maria, Martin, Paloma, Calvo, Virginia, Gutierrez, Lourdes, Franco, Fernando, Coronado, Maria Jose, Luis Cruz-Bermudez, Juan, Martin Ruiz-Valdepenas, Asuncion, Cruz-Bermudez, Alberto, Sanchez-Beato, Margarita, Romero, Atocha, Garcia-Grande, Aranzazu. Concordance between circulating tumor cells and clinical status during follow-up in anaplastic lymphoma kinase (ALK) non-small-cell lung cancer patients. ONCOTARGET 2017. 8: 59408-59416. FI: (Q).
  32. Provencio, Mariano, Torrente, Maria, Calvo, Virgina, Gutierrez, Lourdes, Perez-Callejo, David, Perez-Barrios, Clara, Barquin, Miguel, Royuela, Ana, Rodriguez-Alfonso, Begona, Sotelo, Miguel, Cruz-Bermudez, Juan Luis, Mendez, Miriam, Cruz-Bermudez, Alberto, Romero, Atocha. Dynamic circulating tumor DNA quantificaton for the individualization of non-small-cell lung cancer patients treatment. ONCOTARGET 2017. 8: 60291-60298. FI: (Q).
  33. Franco F, González-Rincón J, Lavernia J, García JF, Martín P, Bellas C, Piris MA, Pedrosa L, Miramón J, Gómez-Codina J, Rodríguez-Abreu D, Machado I, Illueca C, Alfaro J, Provencio M, Sánchez-Beato M. Mutational profile of primary breast diffuse large B-cell lymphoma. ONCOTARGET 2017. 8: 102888-102897. FI: (Q).
  34. Mata E, Díaz-López A, Martín-Moreno AM, Sánchez-Beato M, Varela I, Mestre MJ, Santonja C, Burgos F, Menárguez J, Estévez M, Provencio M, Sánchez-Espiridión B, Díaz E, Montalbán C, Piris MA, García JF. Analysis of the mutational landscape of classic Hodgkin lymphoma identifies disease heterogeneity and potential therapeutic targets. ONCOTARGET 2017. 8: 111386-111395. FI: (Q).
  35. Alfageme Zubillaga M, Fontanilla Echeveste T, Pérez González I, Royuela Vicente A, Duca AM, Ruiz Peralbo RM, González Hernando C. ARFI elastography: changes after direct-acting antiviral treatment in transplanted livers with relapse of hepatitis c virus infection Radiologia 2017. 59: 139-146. FI: (Q).
  36. Ruiz-Casado A, Martín-Ruiz A, Pérez LM, Provencio M, Fiuza-Luces C, Lucia A. Exercise and the Hallmarks of Cancer. Trends Cancer 2017. 3: 423-441. FI: (Q)