GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN LINFOMAS


La línea de trabajo general del grupo se centra en el análisis de las alteraciones moleculares subyacentes en los linfomas usando técnicas de análisis masivo (ultrasecuenciación, arrays de expresión, CGH arrays) combinado con ensayos funcionales, con el fin último de identificar los genes/rutas esenciales en la supervivencia de los linfomas y contribuir con este conocimiento a la mejora del diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los linfomas. Esto se basa en la hipótesis de que el conocimiento de las alteraciones moleculares presentes en los tumores en general y los linfomas en particular y el efecto de las mismas sobre la biología del tumor debería conducir a la identificación de nuevos abordajes terapéuticos y marcadores moleculares que finalmente permitan el diseño de nuevas herramientas diagnósticas trasladables a la práctica clínica que faciliten la estratificación de los pacientes y la propuesta de una terapia personalizada.
La integración en el grupo de investigadores clínicos y básicos permite el desarrollo de la investigación transnacional en linfomas. Las publicaciones de los miembros del grupo durante los últimos 5 años, avalan la experiencia de los mismos en este aspecto.
GRUPO EMERGENTE – ONHEI4

Jefe de Grupo: Margarita Sánchez-Beato Gómez

Miembros del grupo:

  • Virginia Calvo de Juan
  • Blanca Cantos Sánchez de Irbagüen
  • Fabio Fernando Franco Pérez
  • Sagrario Gómez de Benito
  • Julia González Rincón
  • Miriam Méndez García
  • Lucía Pedrosa Pérez
  • David Pérez Callejo
  • Mariano Provencio Pulla

El objetivo general del Grupo es identificar los mecanismos moleculares involucrados en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento de los linfomas. Para ello, estamos desarrollando los siguientes estudios:

  • Estudios genómicos para rutas y genes. Los estudios genómicos integrados de expresión génica y de microRNAs y cambios epigenéticos (metilación del DNA, principalmente) mediante técnicas de análisis de alto rendimiento, permiten identificar rutas de supervivencia críticas en diferentes tipos de linfomas, revelando genes esenciales en las mismas. Esto es especialmente relevante en el caso de los linfomas transformados dada la escasez de información al respecto.
  • Estudios mutacionales de los genes de la ruta del Receptor de células B (BCR) y del Receptor de Células T (TCR) y otras rutas de señalización o supervivencia celular relacionados. Análisis de alteraciones cromosómicas (CGH).
  • Nuevas drogas/modelos. Las firmas moleculares o “gene signatures” tanto de expresión, epigenéticas como mutacionales, pueden ser usadas para la identificación de nuevas drogas en el tratamiento de neoplasias hematológicas.
  • Validación de los hallazgos encontrados con series de pacientes independientes y usando técnicas aplicables a la práctica clínica, como son qPCR, citometría, inmunohistoquímica, u otras.
  • Actualmente hay varios proyectos en marcha en Leucemia Linfocítica Crónica, Linfoma T-cutáneo, Linfoma Folicular, Linfoma Difuso de Células Grandes B y Linfoma de Hodgkin.

  • Exp: PI14/00221. Agencia Financiadora: ISCIII. IP: SANCHEZ-BEATO GOMEZ, MARGARITA. Título: Heterogeneidad y evolución clonal en los procesos de transformación y resistencia al tratamiento en linfoma B difuso de célula grande.
  • Exp: RD12/0036/0060. Agencia Financiadora: ISCIII. Investigador Colaborador: SANCHEZ-BEATO GOMEZ, MARGARITA. Título: RTICC: Red Temática de Investigación Cooperativa de Cáncer.

  1. Provencio, Mariano, Royuela, Ana, Torrente, Maria, Pollan, Marina, Gomez-Codina, Jose, Sabin, Pilar, Llanos, Marta, Guma, Josep, Quero, Cristina, Blasco, Ana, Aguiar, David, Ramon Garcia-Arroyo, Francisco, Lavernia, Javier, Martinez, Natividad, Morales, Manuel, Saenz-Cusi, Alvaro, Rodriguez, Delvys, Calvo, Virginia, de la Cruz-Merino, Luis, Angel de la Cruz, Miguel, Rueda, Antonio, Spanish Lymphoma Oncology Grp. Prognostic Value of Event-Free Survival at 12 and 24 Months and Long-Term Mortality for Non-Hodgkin Follicular Lymphoma Patients: A Study Report From the Spanish Lymphoma Oncology Group Cancer 2017. 123: 3709-3716. FI: 6,537(Q1).
  2. Manso R, Sánchez-Beato M, González-Rincón J, Gómez S, Rojo F, Mollejo M, García-Cosio M, Menárguez J, Piris MA, Rodríguez-Pinilla SM. Mutations in the JAK/STAT pathway genes and activation of the pathway, a relevant finding in nodal Peripheral T-cell lymphoma. Br J Haematol 2017. FI: 5,128(Q1).
  3. Provencio, Mariano, Sabin, Pilar, Gomez-Codina, Jose, Torrente, Maria, Calvo, Virginia, Llanos, Marta, Guma, Josep, Quero, Cristina, Blasco, Ana, Angel Cruz, Miguel, Aguiar, David, Garcia-Arroyo, Francisco, Lavernia, Javier, Martinez, Natividad, Morales, Manuel, Saez-Cusi, Alvaro, Rodriguez, Delvys, de la Cruz, Luis, Javier Sanchez, Jose, Rueda, Antonio, GOTEL Spanish Lymphoma Oncology Gr. Impact of treatment in long-term survival patients with follicular lymphoma: A Spanish Lymphoma Oncology Group registry PLoS One 2017. FI: 2,766(Q1).
  4. Mondejar, Rufino, Perez, Cristina, Onaindia, Arantza, Martinez, Nerea, Gonzalez-Rincon, Julia, Pisonero, Helena, Vague, Jose Pedro, Cereceda, Laura, Santibanez, Miguel, Sanchez-Beato, Margarita, Piris, Miguel Angel. Molecular basis of targeted therapy in T/NK-cell lymphoma/leukemia: A comprehensive genomic and immunohistochemical analysis of a panel of 33 cell lines PLoS One 2017. FI: 2,766(Q1).
  5. Lozano-Santos C, García-Vela JA, Pérez-Sanz N, Nova-Gurumeta S, Fernandez-Cuevas B, Gomez-Lozano N, Sánchez-Beato M, Sanchez-Godoy P, Bueno JL, Garcia-Marco JA. Biallelic ATM alterations detected at diagnosis identify a subset of treatment-naïve chronic lymphocytic leukemia patients with reduced overall survival similar to patients with p53 deletion. Leuk Lymphoma 2017. 58: 859-865. FI: 2,644(Q2).
  6. Mendez, Miriam, Torrente, Maria, Provencio, Mariano. Follicular lymphomas and their transformation: Past and current research. Expert Rev Hematol 2017. 10: 515-524. FI: 1,937(Q3).
  7. Provencio, Mariano, Rodriguez, Marta, Cantos, Blanca, Sabin, Pilar, Quero, Cristina, Garcia-Arroyo, Francisco R., Rueda, Antonio, Maximiano, Constanza, Rodriguez-Abreu, Delvys, Sanchez, Antonio, Silva, Javier, Garcia, Vanesa, GOTEL Spanish Lymphoma Oncology Gr. mRNA in exosomas as a liquid biopsy in non-Hodgkin Lymphoma: a multicentric study by the Spanish Lymphoma Oncology Group. ONCOTARGET 2017. 8: 50949-50957. FI: (Q).
  8. Provencio, Mariano, Perez-Callejo, David, Torrente, Maria, Martin, Paloma, Calvo, Virginia, Gutierrez, Lourdes, Franco, Fernando, Coronado, Maria Jose, Luis Cruz-Bermudez, Juan, Martin Ruiz-Valdepenas, Asuncion, Cruz-Bermudez, Alberto, Sanchez-Beato, Margarita, Romero, Atocha, Garcia-Grande, Aranzazu. Concordance between circulating tumor cells and clinical status during follow-up in anaplastic lymphoma kinase (ALK) non-small-cell lung cancer patients. ONCOTARGET 2017. 8: 59408-59416. FI: (Q).
  9. Franco F, González-Rincón J, Lavernia J, García JF, Martín P, Bellas C, Piris MA, Pedrosa L, Miramón J, Gómez-Codina J, Rodríguez-Abreu D, Machado I, Illueca C, Alfaro J, Provencio M, Sánchez-Beato M. Mutational profile of primary breast diffuse large B-cell lymphoma. ONCOTARGET 2017. 8: 102888-102897. FI: (Q).
  10. Mata E, Díaz-López A, Martín-Moreno AM, Sánchez-Beato M, Varela I, Mestre MJ, Santonja C, Burgos F, Menárguez J, Estévez M, Provencio M, Sánchez-Espiridión B, Díaz E, Montalbán C, Piris MA, García JF. Analysis of the mutational landscape of classic Hodgkin lymphoma identifies disease heterogeneity and potential therapeutic targets. ONCOTARGET 2017. 8: 111386-111395. FI: (Q)